阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease, AD）的基因检测是通过分析特定基因变异来评估个体患病风险或辅助诊断的一种手段。以下是关于该检测的详细说明：

1. 核心相关基因

（1）确定性基因（罕见，早发型AD）

• APP（21号染色体）、PSEN1（14号染色体）、PSEN2（1号染色体）：

  • 突变携带者几乎100%会发病，且多在65岁前（早发型）。

  • 仅占AD患者的1%~5%，需家族遗传史支持。

（2）风险基因（常见，晚发型AD）

• APOE ε4（19号染色体）：

  • ε4等位基因是最大风险因素（1个拷贝风险升高3倍，2个拷贝可达12倍）。

  • 但非确定性：约40%~65%患者携带ε4，而许多携带者终身不发病。

• 其他风险基因（如TREM2、SORL1等）：

  • 通过全基因组关联研究（GWAS）发现，单个基因影响较小，需综合评估。

2. 检测适用人群

• 早发型AD家族史（尤其父母或兄弟姐妹确诊且年龄<65岁）。

• 有轻度认知障碍（MCI）且需辅助诊断。

• 健康人群风险评估（需谨慎，需结合遗传咨询）。

3. 检测方法

• 靶向检测：针对已知突变（如APP、PSEN1、PSEN2、APOE）的Sanger测序或Panel测序。

• 全外显子/基因组测序：用于未知突变的研究性检测。

• APOE分型：通过PCR或芯片技术检测ε2/ε3/ε4变异。

4. 结果解读注意事项

• 阳性结果（致病突变）：

  • APP/PSEN1/PSEN2突变提示高发病风险，需严密监测及提前干预。

  • APOE ε4需结合其他因素（如生活方式、心血管健康）评估。

• 阴性结果：

  • 不能完全排除患病风险（尤其晚发型AD可能由其他基因或环境因素导致）。

• 伦理问题：

  • 早发型AD基因检测可能引发心理压力，需在专业遗传咨询后进行。

5. 局限性

• 无法预测确切发病时间或严重程度。

• 多数晚发型AD为多基因+环境作用，单一基因检测价值有限。

• 商业直接-to-consumer检测（如23andMe的APOE报告）准确性争议大，需医疗机构复核。

6. 后续建议

• 遗传咨询：检测前/后由临床遗传学家解读结果及家族风险。

• 预防措施：控制血压、糖尿病、加强认知锻炼（如地中海饮食、运动）可能延缓发病。

• 研究参与：突变携带者可考虑加入临床试验（如抗Aβ疗法）。